Los investigadores han identificado una nueva diana para el tratamiento del linfoma y están probando un nuevo medicamento potencial en perros afectados por esta enfermedad. En dosis bajas, el compuesto, llamado S-PAC-1, detuvo el crecimiento de tumores en tres de los seis perros que participaron en el estudio e indujo la remisión parcial en el cuarto.

Los resultados del estudio, realizado por investigadores de la Universidad de Illinois, aparecen en la revista Cancer Research.

El nuevo compuesto capta una enzima celular, la procaspasa-3, que cuando se activa estimula una cascada de reacciones que matan a la célula, dijo el profesor de química Paul Hergenrother, quien codirigió el estudio con Tim Fan, profesor de medicina clínica veterinaria.

La procaspasa-3 ofrece una atractiva diana para la terapia del cáncer, en parte porque los cánceres a menudo interfieren con la muerte normal de las células, y en parte porque muchos tumores – incluyendo los que se encuentran en el cáncer de mama, cáncer de colon, cáncer de pulmón, linfoma, melanoma y cáncer de hígado – contienen altos niveles de procaspasa-3.

«En mi laboratorio, tratamos de pensar en nuevos objetivos y nuevos enfoques para el cáncer y otras enfermedades», dijo Hergenrother. «Pensamos en las vías que conducen a dichas enfermedades, y tratamos de intervenir en lugares donde otros no lo han hecho».

El nuevo compuesto es una versión modificada de un medicamento que los investigadores previamente han probado en ratones y en un perro.

Se descubrió que el compuesto original, llamado PAC-1, causa excitación neurológica (neurotoxicidad) incluso en dosis bajas, dijeron los investigadores. Fan y sus colegas llegaron a la hipótesis de que el PAC-1, que actúa en parte capturando zinc de otras moléculas, estaba cruzando la barrera sangre/cerebro y capturando el zinc del cerebro.

Para evitar que el compuesto llegue al cerebro, el laboratorio de Hergenrother hizo un derivado del PAC-1 con un grupo químico añadido, llamado sulfonamida. Las pruebas en perros con linfoma espontáneo mostraron que el nuevo compuesto, S-PAC-1, estabilizó o redujo el tamaño de los tumores en la mayoría de los animales, sin neurotoxicidad. Otros efectos secundarios fueron leves, y los últimos ajustes al protocolo de tratamiento los han minimizado o eliminado, indican los investigadores.

Si el S-PAC-1 resulta ser eficaz y seguro como un tratamiento para el linfoma y la FDA aprueba su uso en perros y/o seres humanos (un proceso que podría tardar años, según los investigadores), probablemente será añadido al arsenal de medicamentos ya utilizados para combatir el linfoma en perros y humanos. Podría ser utilizado en combinación con otros medicamentos como primera opción de tratamiento o serviría como una segunda línea de defensa si el cáncer reaparece.

Las combinaciones de fármacos contra el cáncer se deben realizar cuidadosamente para evitar «toxicidades coincidentes,» dijo Fan, de modo que sería muy deseable encontrar un fármaco que trate con eficacia el linfoma con mínimos efectos secundarios.

El estudio en mascotas también es inusual, dijo Fan. La mayoría de estudios analizan los efectos en ratones y luego, si el compuesto es prometedor y seguro, es probado en ensayos clínicos con seres humanos. Los seis perros utilizados en este estudio fueron pacientes veterinarios que habían desarrollado de forma espontánea un linfoma, dijo.

Las similitudes entre el linfoma humano y canino también se suman a la conveniencia de este enfoque, dijo Hergenrother.

«Si nos fijamos en las firmas genéticas del linfoma canino y humano, nos damos cuenta de que son muy, muy similares y su respuesta al tratamiento es muy, muy similar», dijo. «Así que hay muchas razones para ser optimistas acerca de un compuesto que tiene algún efecto en los canes y que podría tener un efecto similar en los seres humanos».

Titulo original de la publicación: «Discovery and Canine Preclinical Assessment of a Nontoxic Procaspase-3-Activating Compound»